| Oxybutynin - Pharmakokinetik |
CliniPharm Wirkstoffdaten |
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Absorption
Oxybutynin wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert (Douchamps 1988; Hughes 1992).
Verteilung
Nach oraler Verabreichung des Wirkstoffs bei Ratten verteilt sich Oxybutynin in abnehmender Konzentration im Gehirn, der Lunge, der Leber und den Nieren (Lish 1965).
Metabolismus
Nach oraler Verabreichung beim Menschen findet ein First-Pass-Metabolismus statt (Aaltonen 1984; Douchamps 1988). Lindeke et al. berichten von einer raschen Metabolisierung in Mikrosomen der Leber von Ratten. Hauptsächlich entstehen zwei primäre Oxidationsprodukte, N-Desethyl-Oxybutynin und Oxybutynin-N-Oxid (Lindeke 1981). Die antimuskarinerge Wirkung von Oxybutynin und N-Desethyl-Oxybutynin am humanen Detrusormuskel ist fast identisch. Beide Verbindungen haben sehr ähnliche Rezeptor-Bindungs-Charakteristika im menschlichen Detrusormuskel und der Parotisdrüse. Die Affinität zu muskarinergen Rezeptoren ist im Detrusormuskel bei beiden gleich, in der Parotisdrüse hat der Metabolit N-Desethyl-Oxybutynin eine höhere Affinität (Waldeck 1997). Ungefähr 90% der antimuskarinergen Aktivität von Oxybutynin wird dem Metaboliten N-Desethyl-Oxybutynin zugeschrieben (Aaltonen 1984; Yarker 1995; Guay 2003).
Elimination
Es findet eine schnelle, biphasische Elimination statt (Douchamps 1988; Hughes 1992). Die Menge des unveränderten Wirkstoffes im Urin ist sehr gering (Douchamps 1988). Nach oraler Dosis von 6 mg/kg beim Hund wurde innerhalb von 48 Stunden nur 1% unverändertes Oxybutynin im Urin nachgewiesen (Lish 1965).
Bioverfügbarkeit
Die absolute systemische Bioverfügbarkeit beim Menschen nach oraler Verabreichung beträgt im Durchschnitt 6,2% (Douchamps 1988).
Wirkspiegel
Nach oraler Verabreichung zeigen sich hohe interindividuelle Unterschiede in der Plasmakonzentration (Douchamps 1988; Hughes 1992).
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Absorptionshalbwertszeit
Eliminationshalbwertszeit
Die Eliminationshalbwertszeit weist grosse interindividuelle Unterschiede auf und beträgt im Mittel ca. 2 Stunden (Douchamps 1988).
Verteilungsvolumen
| Mensch: | nach i.v. 1 mg: 89,2 ± 25,4 Liter |
| nach i.v. 5 mg: 192,9 ± 96,4 Liter (Douchamps 1988) |
AUC
Plasmaproteinbindung
Beim Mensch sind beide Enantiomere von Oxybutynin bis über 99% an Plasmaproteine gebunden (Shibukawa 2002).
Clearance
Gesamtkörperclearance
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